Pendant une bonne partie des 17e et 18e siècles, les activités économiques caractéristiques de Terre-Neuve et du Labrador ne favorisent pas les interactions entres les groupes autochtones et les Européens.
En 1913, le <em>Karluk</em> quitte le Canada en direction de l'ouest de l'Arctique. Le bateau sombre dans les eaux dangereuses de l'Arctique et laisse l'équipage en perdition sur la glace.
L'histoire de la goélette Effie M. Morrissey à bord de laquelle, durant près de 20 ans, le capitaine Bob Bartlett a conduit des équipes de scientifiques dans l'Arctique.
Entre 1898 et 1909, le capitaine Bob Bartlett, de Terre-Neuve-et-Labrador, et l'explorateur américain Robert Peary effectuent trois expéditions vers le pôle Nord.
Dans les années 1980, un litige a opposé le Canada et la France au sujet de la délimitation des espaces maritimes entre leurs territoires respectifs dans la région.
Les habitants de Saint-Pierre et Miquelon, une importante base de pêche durant des siècles, ont entretenu des rapports changeants avec leurs voisins terre-neuviens.
Autrefois désignés Naskapi-Montagnais, les Innus sont un peuple de langue algonquine dont le territoire (Nitassinan) couvre l'est de la péninsule Québec-Labrador. Dans la langue des Innus, l'Innu-aimun, le mot innu signifie être humain.
Les Inuit de la côte nord du Labrador sont les descendants directs d'un peuple de chasseurs préhistoriques qui avait occupé tout le territoire canadien depuis l'Alaska.
Historiens et archéologues ne s'entendent pas sur l'époque où les premiers Mi'kmaq (aussi appelés Micmacs) sont arrivés à Terre-Neuve. La tradition orale de ce peuple donne à croire qu'il y avait des Mi'kmaq à Terre-Neuve avant les premiers contacts avec l'Europe.